一、反直觉的发现：

肥胖者的肠道，竟然更“紧”了？

提到肥胖与肠道，既往观点普遍认为肥胖会造成肠道屏障破损、肠道通透性上升——也就是常说的“肠漏”，这被认为是导致代谢性内毒素血症和慢性低度炎症的元凶。然而，这项最新的横断面研究却挑战了这一固有认知。

研究人员通过乳果糖/甘露醇（L/M）比值这一经典指标，专门评估了89名成年人（38名体重正常、51名超重或肥胖）的小肠通透性。结果发现：超重/肥胖组的L/M比值中位数为0.035（0.016–0.064），正常体重组则为0.060（0.028–0.092），两组差异显著（P=0.036）。相关性分析显示，BMI与L/M比值呈显著负相关（ρ=-0.214；P=0.044）

也就是说，体重更高的人，小肠通透性反而更低。肥胖者的肠道非但没有更“漏”，反而显得更“紧”。

二、维生素A的谜题：

摄入相同，血清水平为何飙升？

研究团队将目光投向了维生素A（以视黄醇为血清标志物）——一种被证实能调控肠道紧密连接蛋白的表达，是维护肠道屏障完整性的关键营养素。既往的动物模型研究表明，维生素A缺乏会导致绒毛变短、隐窝变浅以及紧密连接蛋白（如occludin, claudin-1、ZO-1）表达减少，从而破坏上皮完整性。

研究团队首先排除了饮食差异的可能。采用两次间隔30至45天的24小时膳食回顾，配合MSM多源法校正个体内变异，精准评估了两组人群的常规维生素A摄入量。结果显示，两组人群在能量、宏量营养素以及维生素A的摄入量上均没有显著差异。

体重正常组维生素A摄入：391.49（291.49-572.98）μg

超重/肥胖组维生素A摄入：368.21（190.42–557.06）μg（P=0.545）

尽管“进口”的量差不多，但体内的“库存”却大相径庭。血液检测结果显示，超重/肥胖组表现出显著更高的血清视黄醇浓度：1.51μmol/L，相比之下，体重正常组仅为1.00μmol/L（P=0.013）。摄入相同，体内水平却更高，这表明维生素A状态的差异更可能来自代谢改变而非膳食摄入。

相关分析进一步强化了视黄醇与肠道通透性的关联。血清视黄醇与L/M比值呈显著负相关（ρ=-0.373；P<0.001），与乳果糖排泄率也呈显著负相关（ρ=-0.370；P<0.001）但与甘露醇排泄率无关（ρ=0.067；P=0.530）。这表明视黄醇的作用可能主要通过降低乳果糖（旁细胞途径）的渗透，而非改变甘露醇（经细胞途径）的吸收来体现，契合维生素A维持紧密连接完整性的已知机制。

更关键的是，在调整混杂因素后的Logistic回归模型中，较高的视黄醇水平与超重/肥胖显著相关（AOR=1.781；95%CI：1.012~3.134；P=0.045）。也就是说，视黄醇与超重/肥胖之间，存在独立且正向的关联，血清视黄醇每升高1μmol/L，超重/肥胖的几率增加约78%。

既然饮食无差异，那超重/肥胖人群较高的视黄醇从何而来？研究者在讨论中提出了几种可能机制：

1. 脂肪组织对维生素A的储存与释放：肥胖者脂肪组织体积增大，维生素A大量储存其中。在代谢应激状态下，脂肪动员可导致视黄醇释放入血。

2. RBP4的分泌增加：RBP4（视黄醇结合蛋白4）不仅由肝细胞产生，脂肪细胞也是重要来源。肥胖状态下RBP4分泌增多，可携带更多的视黄醇进入循环。

3. 慢性炎症的影响：肥胖相关的低度炎症可能改变维生素A的周转与动员，进而影响血清水平。

这些机制指向同一结论：肥胖通过改变代谢方式“重塑”了维生素A的体内分布，而非通过增加摄入。

与此同时，研究还记录了组间在代谢指标和生活方式上的差异。超重/肥胖组甘油三酯、胰岛素、HOMA-IR、hs-CRP显著升高，HDL降低（P均<0.05）；运动比例更低（P=0.009），饮酒比例更高（P=0.014）。膳食纤维方面，摄入量与BMI呈负相关（ρ=-0.328；P=0.002），但在分组比较和回归模型中均未达统计学意义。研究者推测，这可能与未区分纤维种类（可溶性 vs. 不可溶性）有关——不同类型的纤维对肠道屏障的影响存在差异。

这项研究挑战了“肥胖必然导致肠漏”的简单认知。在超重/肥胖人群中，较高的视黄醇水平可能充当了肠道屏障的保护因子，从而呈现出更低的L/M比值。虽然研究存在样本量和横断面设计的局限，但它首次在超重和肥胖人群中同时分析了视黄醇与肠道通透性关系。它提醒我们，在关注体重大小的同时，更要关注微量营养素的代谢状态及其对肠道微环境的深远影响——有时候，量变并未引发质变，质变早已发生在代谢的暗流之中。

文献来源：Carvalho MCDC,et al. Overweight and obesity and their association with intestinal permeability, usual dietary intake, and serum retinol concentrations. Clin Nutr. 2026 Jul 4;64:106724. doi: 10.1016/j.clnu.2026.106724.